Un blog con la finalidad de abordar diversos temas, saber un poco mas acerca de estos y sobre las patologías que afectan al ser humano. De como las drogas afectan la función celular en el sistema nerviosos, y los mecanismos neuronales en los que influye el comportamiento.
Conocer sobre la
farmacología y la neurofarmacologia, comprender el origen y la sintomatología
de las patologías y el efecto que estas tienen en nuestro cuerpo.
Objetivos Específicos
Describir
los distintos fármacos y su uso terapéutico en el ámbito médico.
Saber
diferenciar el funcionamiento adecuado de una patología y los riesgos de una sobre
medicación y la adicción.
Un fármaco puede definirse, en
términos generales, como algún agente químico que afecte al protoplasma vivo, y
pocas sustancias escaparían de su inclusión.
El descubrimiento de fármacos en el
pasado a menudo se debía a las observaciones casuales de los efectos extractos
de plantas o compuestos químicos individuales en animales o humanos.
Antes de que pueda administrarse a
sujetos humanos un posible fármaco nuevo y llevarse a cabo estudios clínicos,
en Estados Unidos, el patrocinador debe presentar ante la FDA (Agencia
Reguladora Federal) una aplicación IND, con el fin de obtener permiso para usar
el fármaco en investigación humana.
La colaboración de la farmacología con
la química, por un lado, y con la medicina clínica, por el otro, ha sido el
factor principal que contribuyó al tratamiento eficaz de las enfermedades, en
especial desde mediados del siglo xx.
El tema
farmacología es amplio y abarca el conocimiento de los orígenes, propiedades físicas, compuestas, aciones terapéuticas de los fármacos.
La
farmacología estudia como interactúa el fármaco con el organismo, sus acciones
y propiedades. En un sentido más estricto, se considera la farmacología como el
estudio de los fármacos, sea que esas tengas efectos beneficiosos o bien
tóxicos. La farmacología tiene aplicaciones clínicas cuando las sustancias son
utilizadas en el diagnóstico, prevención y tratamiento de una enfermedad o para
el alivio de sus síntomas.
La
farmacología también puede centrarse en sistemas específicos que comprenden el
cuerpo. Las divisiones relacionadas con los sistemas corporales que estudian
los efectos de las drogas en diferentes sistemas del cuerpo. Estos incluyen la
neurofarmacología, en el sistema nervioso central y periférico.
En la
siguiente diapositiva se hablara un poco acerca de la neurofarmacología.
El
cerebro
El
cerebro controla lo que piensas y sientes, como aprendes y recuerdas y la forma
en que te mueves. También controla muchas cosas de las que apenas nos damos
cuenta, como el latido de nuestro corazón y la digestión de la comida.
Pensemos
en el cerebro como una computadora central que controla todas las funciones de
un cuerpo. El resto del sistema nervioso viene a ser una red o entramado que envía
mensajes en ambos sentidos entre el cerebro y distintas partes del cuerpo. Lo hace
atreves de la medula espinal, que desciende por la espalda desde el cerebro. Contiene
nervios en su interior, unos filamentos que se ramifican hacia los demás órganos
y partes del cuerpo.
El
cerebro, un enigma silencioso, es considerado como el órgano rey, el órgano por
excelencia, distintas patologías lo acechan de manera silenciosa y la gravedad
de ellas tiene mucho que ver con la lesión o evolución que siguieron
silenciosamente y desecharon sintomatologías cuando ya la patología ha
avanzado. Las enfermedades que padece el cerebro son llamadas neurodegenerativas
ya sea por herencia o adquision, estas van a impactar de manera grave el
funcionamiento del cerebro.
Principalmente
porque este tipo de enfermedades afectan principalmente a las neuronas del
cerebro. Estas neuronas son el componente básico del sistema nervioso, que está
constituido por el encéfalo y la medula espinal. Normalmente las neuronas no se
reproducen ni se reemplazan, por lo que el organismo no puede sustituirlos por
otras cuando sufren daños. Por esta razón las enfermedades neurodegenerativas
son incurables y debilitantes, y producen la degeneración progresiva y/o la
muerte de las neuronas. Esto provoca problemas con el movimiento (ataxias) o
con el funcionamiento mental (demencias).
En
el siguiente enlace pueden encontrar más informacion:
Es un medicamento u otra sustancia que
ejerce efectos similares o idénticos a los de la adrenalina (epinefrina). Por
ello, son un tipo de agentes simpaticomiméticos. Sus acciones son opuestas a
las de los agonistas adrenérgicos, es decir, los beta bloqueantes y los alfa
bloqueantes.
Existen dos tipos fundamentales de
agonistas adrenérgicos, los agonistas de los receptores alfa y de los
receptores beta. Debido a que la epinefrina son sustancias de amplio espectro,
los agonistas adrenérgicos tienden a ser más selectivos y, por ende, útiles en
la farmacología.
Agonistas de los receptores
adrenérgicos β
Los agonistas β1 estimulan
la actividad de la adenilil ciclasa, abriendo los canales de calcio,
produciendo estimulación cardíaca. Se utilizan en el tratamiento del shock
cardiogénico, insuficiencia cardíaca aguda y bradiarritmias.
Isoproterenol: Se puede usar en casos de emergencia para estimular la frecuencia
cardiaca en pacientes con bradicardia o bloqueo cardiaco, particularmente en
anticipación a la inserción de un marcapasos cardiaco artificial, o en
pacientes con arritmia ventricular torsades de pointes.
Dobutamina: Indicada para el tratamiento a corto plazo de la descompensación
cardiaca que puede ocurrir después de una cirugía cardiaca o en pacientes con
insuficiencia cardiaca congestiva o infarto agudo de miocardio.
Agonistas selectivos de los receptores
adrenergicos β2
Los agonistas β2 estimulan
la actividad de la adenilil ciclasa, abriendo los canales de calcio,
produciendo relajación del músculo liso. Se utilizan en el tratamiento
del asma y la EPOC. Podemos encontrar otros fármacos
utilizados en otros tipos de agonistas adrenérgicos β2 entre ellos
están:
Agonistas adrenérgicos β2 de acción prolongada
(LABA):
Salmeterol, Formoterol, Arformoterol.
Agonistas adrenérgicos β2 de acción muy
prolongada (VLABA):
El indacaterol,
El olodaterol, El vilanterol.
Agonistas de los receptores
adrenergicos β3
El receptor β3 se expresa en el
tejido adiposo marrón, la vesícula biliar y el íleon y, en menor medida, en el
tejido adiposo blanco y el músculo detrusor de la vejiga; hay poca expresión en
otros lugares. Hasta la fecha, el principal objetivo terapéutico que ha surgido
en este campo ha sido el desarrollo de agonistas del receptor β3 para su
uso en la incontinencia urinaria.
En la siguiente diapositiva encontrara
información acerca de los agonistas adrenergicos alfa.
En el siguiente enlace encontraran más
información sobre los agonistas adrenérgicos:
Son sustancias que actúan inhibiendo la
acción de los receptores adrenérgicos, por lo que es un tipo de simpaticolítico
y tiene acciones contrarias a los agonistas adrenérgicos.
Los antagonistas adrenérgicos bloquean
las acciones de los neurotransmisores endógenos adrenérgicos epinefrina y
norepinefrina.
Específicamente los antagonistas
adrenérgicos pueden ser divididos en dos grupos:
Alfa bloqueante; con aplicación en
investigaciones sobre la función del SNA y para el tratamiento clínico de la
hipertensión y la hiperplasia de próstata.
Beta bloqueante; útiles para una amplia
gama de condiciones clínicas, como la hipertensión arterial, cardiopatía
isquémica, trastornos del ritmo cardiaco y trastornos endocrinológicos, entre
otras.
Antagonistas de los receptores
adrenérgicos
Muchos tipos de fármacos interfieren
con la función del sistema nervioso simpático y, por tanto, tienen profundos
efectos sobre la fisiología de los órganos con inervación simpática.
Antagonistas de los receptores
adrenérgicos α
Los receptores α1 median la
contracción del músculo liso arterial, venoso y visceral, mientras que los
receptores α2 participan para suprimir los estímulos simpáticos de salida,
aumentar el tono vagal, facilitar la agregación plaquetaria, inhibir la
liberación de NE y acetilcolina de las terminaciones nerviosas y en la
regulación de los efectos metabólicos. Las acciones tanto en el CNS como en la
periferia están involucradas; el resultado depende del estado cardiovascular
del paciente en el momento de la administración del fármaco y de la
selectividad relativa del agente para los receptores α1 y α2.
Antagonistas de los receptores
adrenérgicos α1
Fármacos importantes en el tratamiento
de casos específicos de hipertensión y de la hiperplasia prostática benigna.
Entre estos se encuentran la prazosina y la tamsulosina, entre otros.
Prazosina: Se usan con frecuencia
para el tratamiento de la hipertensión.
Terazosina: Se puede tomar una vez
al día para tratar la hipertensión y la BPH en la mayoría de los
pacientes.
Antagonistas de los receptores
adrenergicos α2
El bloqueo de los receptores α2
con antagonistas selectivos como la yohimbina puede aumentar la corriente
simpática de salida y potenciar la liberación de la NE de las terminaciones
nerviosas, lo que lleva a la activación de los receptores α1 y β1 en el corazón
y la vasculatura periférica, con el consiguiente aumento de la
presión sanguínea.
A continuación veremos en la siguiente
diapositiva un poco acerca de los receptores adrenergicos beta.
Acciones de catecolaminas y fármacos simpaticomiméticos
La mayoría de las acciones de las
catecolaminas y los agentes simpaticomiméticos se pueden clasificar en siete
grandes tipos:
1.Una acción excitadora periférica
2.Una acción inhibitoria periférica
3.Una acción excitadora cardiaca
4.Acciones metabólicas
5.Acciones endocrinas
6.Acciones en el CNS
7.Acciones presinápticas
Las catecolaminas y los fármacos
simpaticomiméticos se clasifican como:
Simpaticomiméticos
de acción directa: Actúan directamente sobre uno o más
receptores adrenérgicos. Estos agentes pueden exhibir una selectividad
considerable para un subtipo de receptor específico o pueden tener
selectividad nula o mínima y actuar sobre varios tipos de receptores.
Simpaticomiméticos
de acción indirecta: Aumentan la disponibilidad
de la NE o la EPI para estimular los receptores adrenérgicos mediante
varios mecanismos.
Simpaticomiméticos
de accion mixta: Sus efectos se atenúan, pero no se
eliminan, con el tratamiento previo con reserpina o guanetidina.
¿Que son las catecolaminas?
Son hormonas
que se vierten al torrente sanguíneo. Son un grupo de sustancias que incluyen
la adrenalina, la norepinefrina y la dopamina, las cuales son sintetizadas a
partir de aminoácido tirosina. Contienen un grupo catecolamina y un grupo
amino.
Las
catecolaminas pueden ser producidas en las glándulas suprarrenales, ejerciendo
una función hormonal, o en las terminaciones nerviosas, por lo que se
consideran neurotransmisores. El precursor de todos ellos es la tirosina que se
usa como fuente en las neuronas catecolaminas (productoras de catecolaminas).
En la
siguiente diapositiva se habla sobre la catecolaminas endógenas; las cuales
incluyen; la norepinefrina, epinefrina y dopamina.
¿Qué son los fármacos simpaticomimeticos?
Agonistas simpaticomiméticos diversos
Anfetamina: El uso prolongado o las dosis grandes
casi siempre son seguidos por depresión y fatiga. Muchas personas que reciben
anfetaminas experimentan dolor de cabeza, palpitaciones, mareos, trastornos
vasomotores, agitación, confusión, disforia, aprensión, delirio o fatiga.
Metanfetamina: El fármaco actúa centralmente para
liberar DA y otras aminas biogénicas e inhibir a nivel neuronal VMAT, así como
también MAO. Se utiliza principalmente por sus efectos centrales, que son más
pronunciados que los de la anfetamina y van acompañados de acciones periféricas
menos sobresalientes.
Metilfenidato: Estimulante leve del CNS, con efectos
más importantes en las actividades mentales que en las motoras. El uso de
metilfenidato está contraindicado en pacientes con glaucoma.
Dexmetilfenidato: Está aprobado por la
FDA para el tratamiento del ADHD.
Pemolina: El uso de pemolina se ha asociado con
insuficiencia hepática grave.
Lisdexanfetamina: Está aprobado para el
tratamiento del ADHD en niños, adolescentes y adultos. El medicamento produce
efectos secundarios de leves a moderados, que incluyen disminución del apetito,
mareos, sequedad de boca, fatiga, dolor de cabeza, insomnio, irritabilidad,
congestión nasal, faringitis nasal, infección de las vías respiratorias
superiores, vómitos y disminución del peso.
Efedrina: Puede causar retención urinaria,
particularmente en hombres con BPH. Se ha usado para tratar la hipotensión que
puede ocurrir con la anestesia raquídea.
En la siguiente diapositiva ustedes podrán ver cuales son los usos
terapéuticos de los fármacos simpaticomimeticos.
En el siguiente PDF podrán
encontrar más información sobre el tema:
Las epilepsias son trastornos
comunes y frecuentemente devastadores. Se han identificado más de 40 formas
distintas de epilepsia. A menudo las convulsiones causan un deterioro
transitorio de la conciencia, provocan riesgos a la integridad física del
individuo, y suelen afectar el acceso a la educación y el empleo.
¿Que son las convulsiones?
El termino convulsiónse refiere a una alteración transitoria de la
conducta debida a la activación rítmica, sincrónica y desordenada de
poblaciones de neuronas cerebrales. El termino epilepsiase refiere a un trastorno de la función
cerebral caracterizado por la ocurrencia periódica e impredecible de
convulsiones. Las convulsiones pueden ser provocadas (es decir, por agentes
químicos o estimulación eléctrica) o no provocadas; la condición de epilepsia
denota la aparición de convulsiones espontaneas no provocadas.
Historia del desarrollo de fármacos anticonvulsivos: El primer ASD fue el bromuro, que se usó a fines del siglo
xix. El fenobarbital fue el primer agente orgánico sintético reconocido por
tener actividad anticonvulsiva. Su utilidad, sin embargo, se limitó a las
convulsiones tonico-clonicas generalizadas y, en menor grado, a las
convulsiones focales. No tuvo ningún efecto en las crisis de ausencia. Las
convulsiones inducidas por el pletilenotetrazol quimioconvulsivo son más útiles
en la identificación de ASD que son eficaces contra las convulsiones
mioclonicas en humanos. Estas pruebas de detección y otros modelos animales
agudos y crónicos fenotípica o etiológicamente relevantes se usan en el
desarrollo de nuevos ASD.
Aspectos terapéuticos: El ASD ideal suprimiría todas las convulsiones sin causar
ningún efecto adverso. Desafortunadamente, los medicamentos utilizados en la actualidad
no solo no controlan la actividad convulsiva en más o menos un tercio de los
pacientes, sino que frecuentemente causan efectos adversos no deseados que varían
en intensidad desde la alteración mínima del CNS hasta la muerte por anemia
aplasica o insuficiencia hepática. El médico que trata a pacientes con epilepsia
se enfrenta a la tarea de seleccionar el fármaco o la combinación de
medicamentos que mejor controle las convulsiones en un paciente individual a un
nivel aceptable de efectos adversos. Para
minimizar la toxicidad, se prefiere el tratamiento con un solo medicamento.
Si las convulsiones no se controlan con el agente inicial a concentraciones plasmáticas
adecuadas, se prefiere sustituirlo por un segundo fármaco antes que administrar
de modo concurrente algún otro agente.
Hidantoínas
Fenitoína: Es efectiva contra todo tipo de
convulsiones focales y tonico-clonicas, pero no para las crisis de ausencia. La
fenitoina oral está indicada para el control de las convulsiones
tonico-clonicas focales a bilaterales, y para la prevención y el tratamiento de
las crisis epilépticas que ocurren durante o después
de la neurocirugía. La fenitoina ejerce actividad anticonvulsiva sin causar depresión
general del CNS. En dosis toxicas, puede
producir signos excitatorios y en niveles letales
un tipo de rigidez de descerebración. Los efectos tóxicos de la
fenitoina dependen de la vía de administración, la duración de la exposición y
la dosis. La sobredosis oral aguda produce principalmente signos relacionados con
el cerebelo y el sistema vestibular; dosis altas se han asociado con marcada
atrofia cerebelosa. Los efectos adversos graves, incluidos los de la piel, la
medula ósea y el hígado, probablemente sean manifestaciones de alergia a los
medicamentos.
Benzodiacepinas:Se
usan principalmente como fármacos sedantes y ansiolíticos. El clonazepam es
inusualmente potente para antagonizar los efectos del pentilentetrazol, pero
casi no tiene acción sobre las convulsiones inducidas por electrochoque máximo.
Las benzodiacepinas, incluido el clonazepam, suprimen la propagación de las
convulsiones ligeras y de las convulsiones generalizadas producidas por la
estimulación de la amígdala, pero no eliminan la descarga anormal en el sitio
de estimulación. Los principales efectos secundarios de la terapia oral a largo
plazo con clonazepam son somnolencia y letargo. La falta de coordinación muscular y la ataxia
son menos frecuentes. Aunque estos síntomas por lo general se pueden mantener a
niveles tolerables al reducir la dosis, o la velocidad a la que esta se
incrementa, a veces obligan a la interrupción del medicamento.
Barbitúricos anticonvulsivos
Si bien la mayoría de los barbitúricos
tienen propiedades anticonvulsivas, solo algunos, como el fenobarbital, ejercen
efectos antiepilepticos máximos a dosis inferiores a las que causan hipnosis.
Fenobarbital: El fenobarbital fue el primer
agente efectivo anticonvulsivo orgánico. El fenobarbital es un agente eficaz
para convulsiones tonico-clonico generalizadas, focal-a-bilateral
tonico-clonicas, tonico-clonicas de inicio desconocido (generalizada
tonico-clonica) y focales. Su eficacia, baja toxicidad y bajo costo lo
convierten en un agente importante para este tipo de epilepsia. La sedación, el
efecto indeseado más frecuente del fenobarbital, hasta cierto punto aparece en
todos los pacientes al inicio de la terapia, pero la tolerancia se desarrolla
durante la medicación crónica. El nistagmo y la ataxia se producen ante dosis
excesiva. El fenobarbital puede producir irritabilidad e hiperactividad en los niños,
y agitación y confusión en los ancianos.
Primidona: Aunque la primidona está indicada para
pacientes con epilepsia focal o generalizada, ha sido reemplazada en gran parte
por la carbamazepina y otros ASD mas nuevos que poseen una menor incidencia de sedación.
Los efectos adversos de la dosis de primidona son similares a los del
fenobarbital, excepto que se observa una pronunciada somnolencia poco después
de la administración de dicho fármaco. Los efectos adversos comunes incluyen
ataxia y vértigo, los cuales disminuyen y pueden desaparecer con la terapia
continua. La primidona está contraindicada en pacientes con porfiria o
hipersensibilidad al fenobarbital.
Iminostilbenes
Carbamazepina: Se considera un fármaco primario
para el tratamiento de las convulsiones tonico-clonicas generalizadas,
focales-a-bilaterales tonico- clonicas, tonico-clonicas de inicio desconocido
(tonico-clonico generalizado) y focales. También se usa para el tratamiento de
la neuralgia del trigémino. La carbamazepina es útil en pacientes con crisis
tonico-clonicas generalizadas, tanto focales como focales con estados de
conciencia alterados. Cuando se usa, la función renal y hepática y los
parámetros hematologicos deben ser monitorizados. La intoxicación aguda con
carbamazepina puede provocar estupor o coma, hiperirritabilidad, convulsiones y
depresión respiratoria. Durante la terapia a largo plazo, los efectos adversos más
frecuentes incluyen somnolencia, vértigo, ataxia, diplopía y visión borrosa. La
frecuencia de las convulsiones puede aumentar, especialmente con una
sobredosis.
Oxcarbazepina: Aprobada por la FDA para
monoterapia o terapia adjunta para ataques focales en adultos; como monoterapia
para convulsiones focales en niños de 4 a 16 años; y como terapia
complementaria en niños de 2 a 16 años. Aunque la mayoría de los efectos adversos son
similares a los de la carbamazepina, la hiponatremia puede ocurrir más comúnmente
con la oxcarbazepina que con la carbamazepina.
Acetato de eslicarbazepina: Se utiliza en monoterapia y como tratamiento adjunto para
convulsiones de inicio focal. La reducción en la dosificación es necesaria en
pacientes con insuficiencia renal
Succinimidas.
Etosuximida: Durante la terapia a
largo plazo, la concentración plasmática de etosuximida promedia cerca de 2 μg/mL por dosis diaria
de 1 mg/kg. Generalmente, se requiere una concentración plasmática de 40-100 μg/mL para el control
satisfactorio de las crisis de ausencia. Los efectos secundarios más comunes relacionados
con la dosis son los síntomas gastrointestinales (nauseas, vómitos y anorexia),
y los efectos sobre el sistema nervioso central (somnolencia, letargo, euforia,
mareos, dolor de cabeza e hipo). Se desarrolla cierta tolerancia a estos
efectos. Se han reportado síntomas similares a Parkinson y fotofobia.
Inquietud, agitación, ansiedad, agresividad, incapacidad para concentrarse y
otros efectos del comportamiento han ocurrido principalmente en pacientes con
antecedentes de trastornos psiquiátricos.
El dolor es un componente
de prácticamente todas las patologías clínicas, y el manejo del dolor es un
imperativo clínico primario. Los opioides son un pilar en el tratamiento del
dolor agudo, pero en los últimos años se ha cuestionado la eficacia y la
seguridad de su utilización a largo plazo para tratar el dolor crónico, ya que
han aumentado los casos de adicción y muerte por su uso indebido.
En el siguiente enlace
encontrara mas información sobre el dolor:
Este vídeo les
puede ayudar un poco con el concepto del dolor:
¿Qué son los opioides?
El término opioide se
refiere a compuestos estructuralmente relacionados con los productos que se
encuentran en el opio, palabra derivada de opos que es la palabra
griega para “jugo”; los opioides naturales se derivan de la resina de la
adormidera, Papaver somniferum. Un opioide es
cualquier agente que tiene las propiedades funcionales y farmacológicas de un
opioide. Los opioides endógenos son ligandos naturales para los receptores de
opioides que se encuentran en los animales.
Rereceptores opiodes:
En
los siguientes enlaces podrán encontrar los receptores opioides explicados mas
detalladamente.
Efectos de la activación
aguda y crónica del receptor opioide
Además del previsto
alivio del dolor, la ocupación agonista de los receptores de opioides durante
intervalos a corto y largo plazos conduce a la pérdida del efecto, con
propiedades distinguibles relacionadas con el desarrollo de la tolerancia y la
dependencia.
Desensibilización
Frente a una activación
transitoria (de minutos a horas), se produce tolerancia o desensibilización
aguda que es específica para ese receptor y desaparece con un curso temporal
paralelo al aclaramiento del agonista. La desensibilización a corto plazo
probablemente involucra la fosforilación de los receptores que resulta en un
desacoplamiento del receptor de su proteína G o la internalización del receptor.
Tolerancia
La tolerancia a los
opioides se refiere a una disminución en la efectividad aparente del agonista
opioide con administración agonista continua o repetida (durante días a
semanas), que, después de la eliminación del agonista, desaparece durante
varias semanas. Esta tolerancia se refleja en una reducción en el efecto máximo
alcanzable o un cambio en la curva de dosis-respuesta. Este fenómeno se puede
manifestar a nivel de la cascada intracelular y a nivel del sistema orgánico.
Dependencia
La dependencia representa
un estado de adaptación manifestado por un síndrome de abstinencia que se
produce al interrumpir la exposición al fármaco o la administración de un
antagonista. El estado de abstinencia es muy aversivo y motiva al receptor del
fármaco a realizar grandes esfuerzos para evitar la abstinencia, es decir, a
consumir más de este. De acuerdo con el fenómeno de la tolerancia cruzada, los
fármacos que interactúan con el mismo receptor de opioides suprimen la
abstinencia observada en:
Adicción:La
adicción es un patrón de comportamiento caracterizado por el uso compulsivo de
un fármaco. Los efectos positivos y de recompensa de los opioides se consideran
el componente impulsor para iniciar su uso recreativo. Cuando el impulso para
adquirir el fármaco ocasiona conductas de búsqueda de la sustancia que ocurren
a pesar del daño físico, emocional o social que sufre el solicitante de la
droga, entonces la obsesión o compulsión por adquirir y consumir dicho fármaco
se considera reflejo de un estado de adicción. Es importante destacar que la farmacodependencia no es sinónimo de
adicción a los fármacos. La tolerancia y la dependencia son respuestas
fisiológicas que se observan en todos los pacientes pero que no son predictoras de la adicción.
Vías de administración
analgésica de fármacos.
Además de las
preparaciones orales y parenterales tradicionales para opioides, se han
desarrollado muchos otros métodos de administración en un esfuerzo por mejorar
la eficacia terapéutica a la vez que se minimizan los efectos secundarios.
Analgesia controlada por
el paciente
La PCA puede usarse para
la administración intravenosa, subcutánea, epidural o intratecal de opioides.
Esta técnica evita retrasos inherentes a la administración por parte de un
cuidador y generalmente permite una mejor alineación entre el control del dolor
y las diferencias individuales en la percepción del dolor y la capacidad de
respuesta a los opioides. La técnica de PCA también le da al paciente una mayor
sensación de control sobre el dolor. Con los opioides de acción más corta, rara
vez se produce toxicidad grave o uso excesivo; sin embargo, se debe tener
precaución debido a la posibilidad de errores graves de medicación asociados
con este método de administración.
Administración raquídea
La administración de
opioides en los espacios epidurales o intratecales proporciona un acceso más
directo a la primera sinapsis de procesamiento del dolor en el asta dorsal de
la médula espinal. Esto permite el uso de dosis sustancialmente más bajas que
las requeridas para administración oral o parenteral. El tratamiento del dolor
crónico con opioides raquídeos se ha abordado mediante implantes de catéteres
intratecales permanentemente conectados a bombas recargables colocadas por vía
subcutánea. Los pacientes con tratamiento crónico con opioides raquídeos
tienen menos probabilidades de experimentar depresión respiratoria. Los
pacientes seleccionados que fracasan en las terapias conservadoras para el
dolor crónico pueden recibir opioides intrarraquídeos crónicamente a través de
una bomba programable implantada.
Administración rectal
La vía rectal es una
alternativa para pacientes con dificultad para deglutir u otra patología oral y
que prefieren una vía menos invasiva que la administración parenteral. Esta vía
no es bien tolerada por la mayoría de los niños. El inicio de la acción está
dentro de los 10 min.
Administración oral
transmucosa
Los opioides pueden
absorberse a través de la mucosa oral más rápidamente que a través del
estómago. La biodisponibilidad es mayor debido a que se evita el metabolismo de
primer paso y los opioides lipófilos se absorben mejor por esta vía que los
compuestos hidrófilos. El fentanilo transmucoso alivia el dolor en 15 minutos y
los pacientes pueden valorar fácilmente la dosis adecuada.
Administración transnasal
El butorfanol, se ha
empleado por vía intranasal. La administración es bien tolerada y el alivio del
dolor ocurre en los 10 min siguientes a la administración. La vía rectal es una
alternativa para pacientes con dificultad para deglutir u otra patología oral y
que prefieren una vía menos invasiva que la administración parenteral. Esta vía
no es bien tolerada por la mayoría de los niños. El inicio de la acción está
dentro de los 10 min.
Administración
transdérmica
Los parches transdérmicos
de fentanilo están aprobados para su uso en casos de dolor sostenido. Sin
embargo, la fiebre y las fuentes de calor externas (almohadillas térmicas,
baños calientes) pueden aumentar la absorción de fentanilo y potencialmente
conducir a una sobredosis. Los efectos secundarios dermatológicos de los parches,
como erupción y picazón, generalmente son leves. Se sabe que los pacientes
adictos a opioides mastican los parches y reciben una sobredosis, a veces con
resultados fatales, luego de una absorción bucal y sublingual rápida y
eficiente.
Toxicidad
opioide aguda
La
toxicidad aguda de los opioides puede ser el resultado de una sobredosis
clínica, una sobredosis accidental o intento de suicidio. Ocasionalmente, un
tipo de toxicidad retardada puede ocurrir por la inyección de un opioide en
áreas frías de la piel o en pacientes con presión arterial baja y choque. El
medicamento no se absorbe por completo, por tanto puede administrarse una dosis
posterior.
Síntomas
y diagnóstico
La tríada
de coma, las pupilas puntiformes y la respiración deprimida sugieren fuertemente
el envenenamiento por opioides. El paciente que ha tomado una sobredosis de un
opioide generalmente presenta estupor o, si ha tomado una sobredosis
grande, puede estar en coma profundo. La frecuencia respiratoria será muy
baja, o puede presentarse apnea y posiblemente cianosis. Las pupilas
estarán simétricas y puntiformes, aunque si la hipoxia es grave, pueden
estar dilatadas. La formación de orina estará deprimida. La temperatura
corporal disminuye y la piel se vuelve fría y húmeda. Los músculos esqueléticos
estarán flácidos, la mandíbula relajada y la lengua puede retroceder
y bloquear las vías respiratorias.
Tratamiento
El
primer paso es establecer una vía aérea permeable y ventilar al paciente. Los
antagonistas opioides pueden producir una reversión dramática de la depresión
respiratoria, y el antagonista naloxona es el tratamiento de elección.
Con cuidado, generalmente es posible revertir la depresión respiratoria
sin precipitar un síndrome de abstinencia importante. Si no se observa
respuesta con la primera dosis, se pueden administrar dosis adicionales.
Debe vigilarse a los pacientes en busca de incrementos de rebote en la
actividad del sistema nervioso simpático, lo que puede provocar arritmias
cardiacas y edema pulmonar. Para revertir el envenenamiento por opioides en
niños, la dosis inicial de naloxona es de 0.01 mg/kg. Si no se observa ningún
efecto después de una dosis total de 10 mg, es razonable cuestionar el papel de
un opioide en el diagnóstico.
En el siguiente PDF puede
encontrar mas informacion sobre el tema:
